近日，國際學術(shù)期刊the journal of neuroscience發(fā)表了美國科學家的一項最新研究進展，他們針對糖尿病治療藥物羅格列酮可導(dǎo)致體重增加這一副作用進行了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)PPARγ在AgRP/NPY神經(jīng)元中激活，AgRP表達增加是導(dǎo)致該副作用的主要原因。

PPARγ是臨床治療糖尿病開發(fā)糖尿病治療藥物的重要靶點，但靶向PPARγ開發(fā)的藥物羅格列酮存在促進食物攝取，增加體重等副作用。但目前對羅格列酮副作用的機制原因以及PPARγ在食欲方面的作用了解較少。為解決這些問題，研究人員選擇了西伯利亞倉鼠和C57BL/6小鼠作為模型進行了如下幾個方面的檢測：(1)腹腔注射羅格列酮(PPARγ激動劑)或GW9662(PPARγ拮抗劑)以及第三腦室注射羅格列酮或GW9662是如何影響西伯利亞倉鼠進食行為的;(2)饑餓狀態(tài)是否會促進西伯利亞倉鼠和C57BL/6小鼠AGRP和PPARγ mRNA表達;(3)腹腔注射羅格列酮能否增加AGRP和NPY表達;(4)腹腔注射PPARγ拮抗劑能夠阻斷饑餓誘導(dǎo)的AGRP和NPY表達增加;最終(5)通過腹腔注射的方法調(diào)節(jié)PPARγ表達能否影響血漿中g(shù)prelin的水平。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過第三腦室和腹腔注射羅格列酮會促進實驗動物的食物囤積行為，增加其攝食量，而在第三腦室注射PPARγ拮抗劑能夠改善這一行為，在兩部位注射拮抗劑均會抑制饑餓誘導(dǎo)的進食行為。研究人員通過觀察饑餓狀態(tài)下兩種實驗動物發(fā)現(xiàn)饑餓會誘導(dǎo)AgRP表達增加，同時伴隨下丘腦部位PPARγ在AgRP/NPY神經(jīng)元細胞中的特異性表達增加，而羅格列酮會產(chǎn)生類似作用，通過PPARγ拮抗劑作用會抑制這一現(xiàn)象的發(fā)生。

因此，這項研究證明了PPARγ激活能夠促進動物囤積食物，增加攝食量，同時也說明饑餓誘導(dǎo)的AgRP/NPY增加或許是一個PPARγ依賴性過程，對于控制攝食行為具有重要作用。